تشكّل "لواء الإسلام-قطاع جنوب دمشق" في 2 آب/أغسطس 2012 عند إعلان "كتيبة فتح الباري" انضمامها إلى "لواء الإسلام"، وبسبب الانفصال الجغرافي بين جنوب دمشق والغوطة الشرقية مع حصار قوات النظام للمنطقتين وُليّت "كتيبة فتح الباري" إدارة قطاع جنوب دمشق إلا أنه تم فصلها لاحقًا "بسبب سمعتها" بحسب مصادر من "لواء الإسلام".

تشكلّت بعدها قيادة جديدة لقيادة اللواء في المنطقة اعتمدت في غالبها على "كتيبة أم المؤمنين عائشة الطاهرة"، حيث تولى "أبو حفص" قائدها قيادة اللواء لفترة زمنية قبل أن ينضم إلى "لواء شام الرسول" لاحقًا ومن بعدها يجري عملية "مصالحة" مع قوات النظام عند فرض التهجير القسري على جنوب دمشق في شهر أيار/مايو 2018.

خاض اللواء عدة عمليات عسكرية ومعارك ضد قوات النظام والميليشيات الموالية لها، أبرزها "معركة الفتح المبين" و"معركة الهجوم على مطار الحوامات في عقربا"، كما خاض مواجهات مع فصائل ثورية أبرزها "لواء الحجر الأسود" بحجة الانتهاكات التي كانت ترتكبها تحت عباءة "الرابطة الإسلامية" في أواخر عام 2012.

وصل عدد مقاتلي اللواء إلى 400 مقاتل قبل أن يتطور إلى "جيش" عند إعلان الكيان الأم في الغوطة الشرقية عن ذلك في 29 أيلول/سبتمبر 2013.